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并提供了对其作用机制的额外见解
作者:admin ?? 发布于:2019-05-15 06:39 ?? 文字:【】【】【

  一个LMU团队曾经证明,orthosomycins与细菌核糖体上的一个不被任何其他抗生素利用的部位连系。该发觉可能导致药剂对现有的多重耐药细菌菌株无效。曾经对几种分歧类此外抗生素发生抗性而且目前没有平安无效的替代疗法的细菌病原体是一个不变增加的问题。因而,火急需要新的抗菌药物。生物化学研究表白,称为orthosomycins的化合物可认为具有新型感化模式的抗生素的设想供给根本。此刻,由LMU基因核心的Daniel Wilson博士带领的研究人员与康奈尔大学(纽约州伊萨卡市)的Scott Blanchard博士和伊利诺伊大学芝加哥分校的Yury Polikanov博士带领的团队合作,由两种orthosomycins与其靶标构成的复合物,并供给了对其感化机制的额外看法。新发觉,PNAS为进一步优化这些用于抗多药抗性细菌菌株的药剂供给了根本。

  细菌核糖体由三个核糖体RNA(rRNA)分子构成,它们被折叠成复杂的外形,并用作拆卸跨越50种分歧卵白质的支架。Evernimicin和阿维拉霉素连系在一个rRNA中的两个短双链段之间的凹槽中,使得它们还与名为L16的特定核糖体卵白彼此感化。与具有堆积连系位点的区域中的突变分歧,“这里的突变不克不及导致对任何其他品种的抗生素的交叉抗性,由于该位点仅由正霉素利用,”Arenz指出。利用荧光共振能量转移(FRET)手艺进一步阐发连系对核糖体功能的影响,使研究人员可以或许确定orthosomycins若何抑止卵白质合成的延长阶段。

  Orthosomycins具有相对耽误的布局,但与很多其他抗生素一样,它们与细菌核糖体连系。核糖体是担任卵白质合成的亚细胞细胞器,无论是细菌仍是高档生物。由于在后者的有核细胞中发觉的核糖体在某些方面与它们的细菌对应物分歧,抗生素能够抑止细菌卵白质的合成而不影响宿主卵白质的发生。“借助高分辩率低温电子显微镜,我们曾经确定了细菌核糖体上两种正霉素,evernimicin和阿维拉霉素的连系位点,”威尔逊研究小构成员,新研究的第一作者Stefan Arenz说。 。“成果显示,它们都与一个不被任何其他类抗生素识此外部位彼此感化。”

  合成任何给定卵白质的蓝图编码在信使RNA(mRNA)的核苷酸序列中。核糖体根基上通过将mRNA中的三核苷酸序列与所谓的转移RNA(tRNA)上的核苷酸三联体挨次婚配而起感化,所述转移RNA附着有恰当的氨基酸。总体成果是确定的核苷酸序列被翻译成特定的氨基酸序列,即具有特定功能的卵白质。在此过程中,每个tRNA的一端必需起首与核糖体连系,以便另一端能够扭转到细胞器活性核心的位置,以使新氨基酸与前一个氨基酸毗连。“evernimicin / avilamycin连系位点部门堆叠凡是容纳tRNA搭钮片段的区域,”Arenz注释说。“因而,任何抗生素的先前连系城市阻遏扭转活动,并使核糖体裹足不前。”

脚注信息
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